알코올이 간손상을 일으키는 기전

소개글

Harrison에도 잘 나와있지 않은 부분이나 논문 참고하여 보강한 자료입니다. 간손상을 일으키는 생화학적인 기전과 질병과의 관련성을 정리하였습니다.

목차

에탄올의 분해기전
간 손상의 기전
알코올성 간 질환의 위험요인
알코올성 간 질환의 임상소견

본문내용

에탄올의 분해기전
1. 에탄올(Ethanol) → 아세트알데히드(Acetaldehyde)
1) Alcohol dehydrogenase (ADH) : 간세포의 세포질에서 에탄올 대사
2) Microsomal ethanol oxidizing system(MEOS) : 세포질세망(endoplasmic reticulum)에 위치하여 에탄올에 의해 유도되어 대사작용 → cytochrome P450 2E1(CYP2E1)이 중추적인 역할
2. 아세트알데히드(Acetaldehyde) → 아세테이트(Acetate)
· Aldehyde dehydrogenase (ALDH) : 특히 미토콘드리아에 존재하는 ALDH-2가 주로 관여
3. 아세테이트(Acetate) → 물과 이산화탄소
· 말초조직에서 분해


간 손상의 기전
1. NADH/NAD 비율의 증가
1) 원인 : 에탄올 → 아세트알데히드, 아세트알데히드 → 아세테이트로 전환되는 두 가지 과정 모두
nicotinamide adenine dinucleotide(NAD)에서 NADH로의 환원과정이 필요
2) 락트산혈증(hyperlactacidemia) → 산증(acidosis)과 고요산혈증(hyperuricemia) 유발
3) 과도한 NADH : 당신생(gluconeogenesis) 감소 → 공복시 저혈당을 유발
Krebs cycle과 지방산 산화 억제 → 고지혈증과 간내 지방증을 유발

2. 아세트알데히드의 독성작용
1) 알킬화된 핵단백질의 복구 억제
2) 여러가지 중요한 효소작용을 방해
3) 미토콘드리아의 정상적인 대사과정 억제
4) 세포내 글루타치온(glutathione: GSH) 결핍 → 세포사와 지질과산화(lipid peroxidation) 유발
5) microtubule의 tubulin과 결합하여 단백질 분비 억제 → 세포의 풍선화(ballooning)
6) 단백질과 결합 부가물(adduct) 형성 → 콜라겐의 합성 유발
새로운 항원(neoantigen) → 면역반응

참고 자료

· Harrison‘s Principles of Internal Medicine, Pauci et al., McGraw-Hill, 2008, 17th ed.
· 백용한, 알코올 중독-내과적 합병증 및 치료, 대한의사협회지 2006년 제 2호, 2006.
· 이효석, 술에 의한 췌장염 및 간질환들, 대한의사협회지 제 41권 제 1호, 1998.