알츠하이머의 원인과 기전

소개글

알츠하이머의 원인과 발병기전에 대한 자세한 자료입니다.
주로 산화환원적인 관점에서 서술하였습니다
대학원수준의 자료이며, 논문형식으로 쓰여 있습니다.
(98점 받았던 리뷰논문)

목차

introduction
amyloid plaque and oxidative stress
mitochondria and ROS
lipid oxidation, DNA oxidation and glycooxidation

본문내용

alzheimer`s disease(AD)는 주로 노년층에서 나타나는 neurodegenerative diseases의 일종이다.[1] AD에서 나타나는 특징은 뇌 조직 내에서 세포 외부에 축적되는 amyloid plaques와 세포 내부에 축적되어지는 neurofibrillary tangle(NFT)을 들 수 있다.[2] amyloid plaques의 주요 구성성분으로는 amyloid precursor protein(APP)이 단백질분해효소들에 의해 잘려져 생성된 amyloid β peptide(Aβ)가 있다.[2] Aβ의 생성과정을 보면, 우선 β-secretase가 APP를 절단하여 세포외부의 soluable sβAPP와 세포내부의 C-terminal end인 C99를 만들면서 amyloidogenic pathway로 접어들게 된다. β-secretase에 의하여 잘려진 C99는 다시 γ-secretase에 의해 절단되어지고 결국 Aβ를 생성하게 된다.[5]
NFTs의 구성성분은 MAP-tau라고 하는microtubule associated protein-tau인데, 이것은 hyperphosphorylation 되어 있는 상태이다.[2] 최근의 여러 가지 보고들에 의하여 Aβ가 AD의 여러 가지 병리학적 증상들을 일으키는 주요 병인으로 생각되어 지고 있다.

참고 자료

[1]Bachman, D. L., Wolf, P. A., Linn, R. T.,Knoefel, J. E., Cobb, J. L., Belanger, A. J., White, L. R., and D’`Agostino, R. B.. Incidence of dementia and probable Alzheimer’`s disease in a general population: the Framingham Study. 1993 ; Neurology 43, 515–519.
[2]Alejandro Gella and Nuria Durany. Oxidative stress in Alzheimer disease. 2009 ; Cell Adhesion & Migration 3:1, 88-93
[3]Yankner,B.A.. Mechanisms of neuronal degeneration in Alzheimer’ disease. 1996; Neuron 16, 921–32.
[4]Castellani R, Hirai K, Aliev G, Drew KL, Nunomura A, Takeda A, et al. Role of mitochondrial dysfunction in Alzheimer’`s disease. J Neurosci Res 2002;70:357–-360.
[5]Michela Guglielmotto, Luca Giliberto, Elena Tamagno and Massimo Tabaton. Oxidative stress mediates the pathogenic effect of different Alzheimer’`s disease risk factors. 2010; Frontiers in Aging Neuroscience 2,3