[분자생물학]p53 에 대하여

소개글

‘세포경찰’ ‘게놈의 수호자’ 등으로 불리는 p53 유전자에 관한 리포트입니다.

목차

1. p53 이란

2. p53 의 발견

3. 암 억제물질

4. 세포주기조절

5. 전사인자

6. 아포토시스(apoptosis)

7. 사람 암에서의 비활성화

8. DNA종양바이러스의 형질전환단백질과의 상호작용

본문내용

1. p53 이란

‘세포경찰’ ‘게놈의 수호자’ 등으로 불리는 p53 유전자는 세포가 제멋대로 증식하는 것을 막는 인체의 대표적인 암억제유전자이다. 발암물질 등이 세포내로 침투하면 그로 인한 위험이 제거 될 때 까지 세포분열을 억제함으로써 정상세포가 암 세포로 변하지 못하게 하는 것이 p53 유전자의 중요임무이다. 이것은 1179개의 염기로 이루어진 TP53 유전자에서 다른 단백질 분해효소에 의해 빨리 분해 되어 반감기가 겨우 20분정도인 p53이라는 단순한 단백질을 만들어낸다. 함성된 후에는 p53이 활성을 나타내지 않는다. 그러나 어떤 신호를 받게 되면 단백질의 생산을 급격히 증가하고 파괴는 거의 멈추게 된다. 정확하게 그 신호가 무엇인지 그 정체가 신비에 싸여 있지만, DNA 손상이 신호의 일부이다. 약간 손상된 DNA가 어떤 방법으로 p53을 경계상태에 들어가게 하는 것이다. 다음엔 p53이 세포전체를 통괄하게 되는 것인데, 주로 다른 유전자가 작동하도록 하면서 p53은 세포에게 증식을 멈추고 DNA복제도 중지하여 잘못이 치유될 때 까지 정지한 상태로 있거나, 자살을 토모하게 한다.
이것은 세포 내의 기능도 매우 다양해서 세포의 주기조절, 세포자살(apoptosis)작용에서의 중요한 역할 수행, 다양한 유전자들의 전사조절 등의 역할을 수행하면서 세포 내 보호자 또는 감시인의 기능을 수행하고 있다. 그러나 최근에 p53이 암을 억제하는 기능을 하지만 대신에 노화를 촉진시킨다는 연구결과가 있다.

2. p53 의 발견

p53 유전자 산물은 SV40형질전환 세포에서 SV40 T항원과 결합하는 53 kDa(따라서 p53으로 이름 지음)단백질로 1979년 처음 발견되었다. p53은 정상적인 세포에서 적게 발현되지만 SV40 형질전환세포와 다른 많은 형질전환세포주에서 발현이 상당히 증가되어 있었다. 따라서 증가된 p53이 형질전환과 관련이 있으므로 p53을 암유전자로 생각하게 되었다. 이후 p53의 분자적 클론을 분리하였고 이렇게 클론된 p53 유전자의 과발현이 유전자 전이 실험에서 세포형질전환을 유도하였다. 따라서 초기실험에 사용되었던 p53 클론의 생물학적 활성도는 p53을 암유전자로 분류하게 된 직접적인 증거가 되었던 것이다.
그러나 이 해석은 잘못된 것이었다는 것을 알게 된다. 계속된 연구에서 형질전환을 유발한 초기의 p53클론은 야생형이 아니라 돌연변이 유전자였던 것이다. 정상적인 p53 유전자가 분리되어 이 유전자가 형질전환이 없다는 것을 알게 되었다.

참고 자료

･ Beijing Da Xue Xue Bao. 2006 Apr 18;38(2):176-8.
･ 2006 May;16(5):347-51.
･ 2006 Jan;35(1):48-50.