[의학 ,유전학]만성 골수성 백혈병 (CML)

소개글

만성 골수성 백혈병을 유전학적인 측면에서 고찰한 레포트입니다.

목차

1. Leukemia에 대해서
2. 만성 골수성 백혈병(CML)에 대해서
3. 질병의 유전학적 원인
4. CML의 진행 - 3 phase와 각 phase별 특징
① 만성기(Chronic Phase, CP)
② 가속기(Accelerated Phase, AP)
③ 급성기(Blastic Crisis, BC)
5. 치료법
① 골수 이식(Bone Marrow Transplantation, BMT)
② 글리벡 치료(Gleevec or STI-571)
③ 하이드리아(Hydrea, Hydroxyurea)
④ 인터페론(Interferon)
⑤ 복합치료(Combination Therapy)
6. 유전 위험성

본문내용

3. 질병의 유전학적 원인
CML은 체세포 돌연변이로 인해서 발병하는 질환으로 볼 수 있다. 앞서 언급했듯이 CML환자의 95%가 필라델피아 염색체를 가지고 있고 나머지도 다양한 전좌를 가지고 있다. 필라델피아 염색체는 9번 염색체와 22번 염색체의 상호전좌로 인해 만들어진 짧아진 22번 염색체를 가리키는 말이다. 22번 염색체의 하단 부위가 잘려지고 동시에 9번 염색체가 잘려지면서 서로 교환(Translocation)이 일어나게 된다. 이 때 22번의 많은 부분이 손실되며, 9번에서 온 염색체 부분이 작기 때문에 결과적으로 22번 염색체는 짧아지게 되고, 9번 염색체는 정상보다 길어지게 된다.
좀 더 구체적인 유전인자적인 원인으로는 9번 염색체의 ABL유전자가 22번 염색체의 BCR이란 유전자에 붙으면서 혼합유전자를 이루고, 이것이 결국 세포의 기형/변형을 일으켜 CML로 진행되는 것이다. Abelson proto-oncogen(ABL)유전자는 9q34에 위치하며, 비수용체성 tyrosine-kinase를 코딩하고 있다. 그리고 Breakpoint cluster region gene(BCR)유전자는 22q11에 위치하며 phosphoprotein을 코딩하고 있다. 필라델피아 염색체는 ABL유전인자가 intron1의 부위에서 절단되고, BCR유전인자의 3개의 breakpoint cluster region 중 하나에서 절단되어, 이 둘이 머리와 꼬리를 맞대는 형태로 다시 붙게 되면서 derivative chromosome22를 만들게 된다. 이렇게 만들어진 derivative chromosome22 상의 BCR-ABL fusion gene은 아미노기 말단의 BCR 펩타이드의 길이에 따라 다양한 크기의 fusion protein을 만들게 된다.
Abl과 Bcr의 유전인자의 정상적인 기능은 명확하게 알지 못하지만, Abl의 발현이 세포의 형질전환을 일으키지는 않는다. 그러나 Bcr-Abl fusion protein은 세포의 형질전환을 일으킨다. Bcr-Abl이 발현되도록 만들어진 형질전환 생쥐는 급성 백혈병을 출생 시부터 나타내며, 정상 쥐를 retrovirus에 감염시켜 Bcr-Abl을 발현하게 하면 다양한 급성 혹은 만성 백혈병을 나타나게 된다. Bcr-Abl은 구조적인 tyrosine kinase활성을 갖고 있으며, actin microfilaments와 결합하여 세포질에 국한되어 위치하고 있다. Bcl-Abl 은 몇 개의 세포질 내 기질을 인산화 시키고, 이에 따라 생장과 분화 그리고 아마도 조혈 세포의 adhesion에 관계되는 signaling cascade를 활성화 시킬 것으로 생각된다. 따라서 이 신호체계가 비정상적으로 활성화되면 조혈 모세포의 비정상적인 증식으로 이어지게 되고, 따라서 골수로부터 미성숙한 세포들이 방출되어 결국 CML로 발전된다.

참고 자료

성주명.『백혈병 클리닉』. 서울 : 군자 출판사, 2005.
남동기.『완치로 가는 길-백혈병과 재생 불량성 빈혈』. 서울 : 도서 출판 연구사, 1997.
Rovert L. Nussbaum, Roderick R. McInnes, Huntington F. Willard. Thompson & Thompson Genetics in Medicine. 6th ed. Philadelphia : Saunders, 2004.
Geoffrey M. Cooper, Robert E. Hausman. The Cell : A Molecular Approach. 3rd ed. Washington, D.C. : ASM press & Massachusetts : Sinauer Associates, Inc., 2004.