RNAi (RNA Interference)

소개글

RNAi는 dsRNA에 의해 서열 특이적으로 mRNA가 분해되며, 그 결과 유전자 발현이 억제되는 현상이다

목차

1. RNAi의 발견

2. RNA interference (RNAi)의 원리와 응용연구

3. RNAi의 메커니즘의 해명

-RNAi의 서열특이성을 담당하는 siRNA

-RISC 활성을 지닌 복합체와 siRNA

-stRNA 발생 과정을 제어하는 작은 RNA

-내부에 존재하는 siRNA/miRNA family

결론

본문내용

1. RNAi의 발견

RNAi는 dsRNA에 의해 서열 특이적으로 mRNA가 분해되며, 그 결과 유전자 발현이 억제되는 현상이다. dsRNA에 의해 유전자가 silencing 된다는 사실을 처음 알게 된 발단은 선충에서의 antisense를 이용한 연구에서였다.
1995년 Guo와 Kemphues는 par-1이라고 불리는 유전자를 antisense RNA로 억제하는 실험을 실시했다. Antisense RNA를 주입하자 예상대로 par-1 발현을 억제했지만 놀랍게도 대조구로서 이용한 sense RNA도 마찬가지로 par-1 발현이 억제되어 par-1 변이주의 표현형을 나타내었다. 많은 연구자들이 이 모순에 관심을 나타내기 시작했다.
1998년 Fire 연구진에 의해 그 수수께끼가 풀리게 되었다. Antisense RNA와 sense RNA를 각각 RNA polymerase를 이용해 시험관 속에서 합성하자 아주 소량이긴 하지만 비특이적으로 반대 방향의 RNA가 생겨났다. 그 contamination에 의해 생겨난 dsRNA가 유전자 silencing의 본체였던 것이다. Fire 연구진은 gel 전기영동으로 정제한 antisense RNA 및 sense RNA는 유전자 발현을 억제하지 못한다는 것과 antisense RNA와 sense RNA를 annealing된 dsRNA가 매우 효율적으로 유전자 발현을 억제한다는 사실을 밝혀냈다.
그 후, RNAi는 선충을 비롯해 trypanosoma, 히드라, 플라나리아, 균류, 초파리, 식물 등의 다양한 생물·세포종에서 효과적인 유전자 발현을 knockout법으로서 이용되어 왔으며, 그 상세한 메커니즘이 최근 1, 2년에 걸쳐 밝혀지고 있다.
지금까지 관찰된 RNAi의 일반적인 성질로서, 유전자 억제효과는 double strand 영역의 길이에 의존한다는 것이다.
100 bp 이하의 dsRNA는 효과가 낮으며, 500 bp 정도 이상이면 90% 정도 target 유전자 발현을 억제한다. 서열 특이성이 거의 일치하며, 상동성이 높고 같은 서열의 mRNA는 물론 분해된다.

2. RNA interference (RNAi)의 원리와 응용연구

리보핵산(RNA) 간섭 기술은 세포 내에 존재하는 리보핵산(RNA)의 제어를 통해 명령체계를 바꾸어 질병을 치료하는 바이오테크 기술로서 일반적으로 RNAI(I는 Interference)라고 칭한다. RNA내에 있는 한 정보체계가 정상궤도에서 벗어나 이상질환을 유발하는 단백질을 생산하도록 지시할 경우 이를 인위적으로 간섭하여 질병발생을 억제하도록 하는 것이 RNAI의 원리이다.

참고 자료

없음