ubiquitin enzyme

소개글

ubiquitin enzyme

목차

1. HECT domain (homologous to E6-AP C terminus) E3
2. RING-domain E3
3. U-box proteins
4. Plant homeodomain (PHD) proteins
5. 26S Proteasome complexes

본문내용

1. HECT domain (homologous to E6-AP C terminus) E3
Viral E6-associated protein(E6-AP)에서 처음 밝혀진 HECT-domain E3는 효모에서 사람에 이르기까지 모두에서 발견된다. HECT E3는 기질단백질을 인식하는 N-terminal과 활성화된 ubiquitin을 기질 단백질로 직접 전달하는 C-terminal HECT domain을 지닌다. E6-AP는 human papilloma virus E6 oncoprotein에 의해 유도되어 종양억제 인자인 p53의 ubiquitination을 촉매 하여 분해를 촉진하는 E3로, E2(UbcH5A, UbcH5B, UbcH5C, UbcH7)로부터 받은 활성화된 ubiquitin과 thiol ester 매개체를 형성한 후, p53의 Lys 또는 p53에 결합되어 있는 ubiquitin chain의 마지막 ubiquitin Lys과 isopeptide bond의 형성을 촉진한다. 그 결과 p53에 polyubiquitin chain이 형성되고, 이를 26S proteasome이 인식하여 분해한다. 또 다른 HECT-domain E3의 하나인 NEDD4(Rasp5p, budding yeast homologue)는 N-terminal에 WW domain을 가지고 있어서 Proline-rich (PPXY) motif를 갖는 단백질을 인식하는 것으로 알려져 있다. 이 외에도 최근 E6-AP의 HECT domain C-terminal 고 상동성을 갖는 단백질이 여러 종에서 밝혀졌다. 유전자 분석에 의하면 사람의 경우 100개 이상의 HECT family ligase가 있을 것으로 예상되며, 사람의 Smurf1과 Smurf2 그리고 Itsch, 쥐의 p100과 Ure-B1, 생쥐의 Nedd4, 초파리의 melanogaster hyperplastic discs(Hyd), yeast의 Rsp5와 Pub1등의 단백질들은 모두 E6-AP의 활성부위 Cys과 유사한 위치에 보존된 Cys를 가지며, 대부분이 E3의 기능을 하는 것으로 알려져 있다.

참고 자료

없음